Результаты испытания
Компании Merck и Moderna объявили в четверг, что персонализированные mRNA-вакцины против меланомы — самой смертоносной формы рака кожи — снизили риск летального исхода или рецидива на 42 процента по сравнению со стандартным лечением в испытании поздней стадии.
Это значительный прорыв в терапии меланомы. Компании уже взаимодействуют с регуляторными органами для получения одобрения вакцины. В более широком смысле успех вакцины укрепляет надежду на то, что mRNA-вакцины и индивидуализированные противораковые препараты откроют новую парадигму в терапии рака.
Генеральный директор Moderna Стефан Банцель заявил в своем выступлении:
«С самого начала мы верили, что технология mRNA может сделать возможным разработку противораковых препаратов, уникально адаптированных к опухоли каждого пациента. Результаты испытания представляют определяющий момент для этого видения и показывают, что возможно, когда мы переосмысляем способ создания лекарств. Они также укрепляют нашу убежденность в том, что mRNA имеет потенциал фундаментально изменить способ лечения рака».
В августе Moderna и Merck сообщили об успехе вакцины в испытании, но отложили публикацию деталей до представления данных на предстоящей научной конференции. Конференция Европейского общества медицинской онкологии началась в четверг в Мадриде, Испания. Данные были запланированы на представление в субботу, но после того, как онкологический новостной сайт преждевременно опубликовал результаты, нарушив эмбарго, компании выпустили предварительные результаты. Полные данные приняты к публикации в журнале New England Journal of Medicine.
Как сообщала Ars ранее, испытание III фазы включало 1137 пациентов со стадией IIB–IV меланомы, которая была хирургически удалена до начала испытания. Пациентов случайным образом распределили в соотношении 2:1 для получения либо комбинированного лечения с персонализированной mRNA-вакциной и стандартным лечением, либо только стандартного лечения. Стандартным лечением была установленная моноклональная антитело-терапия Merck Keytruda.
Новые данные
Индивидуализированная mRNA-вакцина — это интисмеран (или mRNA-4157), которая использует синтетическую mRNA с уникальным генетическим кодом вплоть до 34 мутаций раковых клеток пациента. Для производства персонализированных вакцин исследователи сравнивают генетические последовательности раковых клеток пациента со здоровыми клетками и выявляют специфичные для рака мутации, которые могут помочь иммунному ответу селективно нацеливаться только на раковые клетки.
В испытании исследователи оценивали «выживаемость без рецидива» (RFS) — промежуток времени, в течение которого рак не возвращается, и «выживаемость без отдаленных метастазов» (DMFS) — промежуток времени без рецидива и появления рака в другой части тела.
Согласно срочно выпущенному пресс-релизу, через два года участники испытания, получившие лечение интисмеран-Keytruda, имели 42-процентное снижение риска рецидива или смерти по сравнению с участниками, которые получали только Keytruda и плацебо. Через два года 82 процента группы лечения интисмеран-Keytruda остались живы без рецидива, в то время как только 70 процентов группы Keytruda-плацебо остались живы без рецидива.
Для выживаемости без отдаленных метастазов лечение интисмеран-Keytruda снизило риск отдаленных метастазов или смерти на 38 процентов по сравнению с группой Keytruda-плацебо. В конце испытания 88,5 процента группы лечения интисмеран-Keytruda остались живы без отдаленных метастазов, в то время как 80 процентов группы Keytruda-плацебо остались живы без отдаленных метастазов.
Эффект лечения оказался менее выраженным, чем в пятилетнем испытании II фазы, которое показало 49-процентное снижение риска рецидива или смерти и 59-процентное снижение риска отдаленных метастазов или смерти.
Несмотря на это, результаты представляют волнующий прорыв для пациентов с меланомой. Дин Ли, президент Merck Research Laboratories, в объявлении назвал испытание «первым исследованием III фазы, продемонстрировавшим клинически значимое улучшение в RFS и DMFS по сравнению со стандартным лечением KEYTRUDA у пациентов с резецированной меланомой, установившим новый ориентир в адъювантной терапии и представляющим один из наиболее значительных прорывов в терапии меланомы с момента появления иммунотерапии».